薬みえ3-2

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L-Lys●PBPのトランスペプチダーゼ（TP）活性＊2によって，一方のL-Lysともう一方の4番目のD-Alaがグリシン（Gly）5分子を介して＊3結合する．これを架橋という．●架橋の際に末端のD-AlaがL-AlaD-GluL-Lys＊1D-AlaPBP●細胞壁はヒトの細胞に存在せず，かつ細菌の生存に必要であるため，選択毒性の観点から抗菌薬の標的として好ましい．●細胞壁合成阻害薬は細胞壁の主成分ペプチドグリカン層の合成を阻害する．●細胞壁がくずれると細菌が浸透圧に耐えられず破裂（溶菌）する．●細胞壁合成阻害薬によってペプチドグリカン層の合成が糖鎖（グリカン鎖）●糖鎖の伸長とペプチド鎖の架橋によって縦横方向に相互に連結し，強固な網目構造のペプチドグリカン層が完成する．●■●ペニシリン結合タンパク質（PBP）のトランスグリコシラーゼ（TG）活性＊2によって既存のペプチドグリカン鎖（層）に単量体が結合し，糖鎖が伸長する．●細胞質にて糖鎖とペプチド鎖から単量体が形成される．●糖鎖は■-アセチルグルコサミン（NAG）と■-アセチルムラミン酸（NAM）がβ-1，4グリコシド結合したものである．●ペプチド鎖は5つのアミノ酸ペプチド鎖＊1多くのグラム陽性菌はL-Lysであるが，一部のグラム陽性菌とグラム陰性桿菌はL-DAPである．＊2PBPはペプチドグリカン合成酵素であり，細菌によって所持する種類が異なる〔p.140〕．高分子PBPはTG・TP両活性をもち，低＊3大腸菌などのグラム陰性桿菌では，L-DAPとD-Alaが直接結合する．+αもっとわかる138HHHHHOOOOOOOOOOHHHHHHHHHHOOOOOOOOHHHHHHHHHHOHOHOHOHOHOHOHOHHHHHHOOOOOHHHHHNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcHHHHHNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcNHAcHHHHHHHHHHCH3CH3CHCHCHCHCHCHCHCHCH333CCCCCHHHHHCOCOCOCOCOCOCOCO略語●■-アセチルグルコサミン（NAG）：■-acetylglucosamine　●■-アセチルムラミン酸（NAM）：■-acetylmuramic acid　●アセチル基（Ac）：acetyl group　●アラニン（Ala）：alanine　●グルタミン酸（Glu）：glutamic acid　●リジン（Lys）：lysine　●トランスグリコシラーゼ（TG）：transglycosyｌase　●ペニシリン結合タンパク質（PBP）：penicillin-binding protein　●トランスペプチダーゼ（TP）：transpeptidase　●グリシン（Gly）：glycine　●ジアミノピメリン酸（DAP）：diaminopimelic acidPharmacology vol.3 : An Illustrated Reference GuideNAMNAMCH2OHCH2OHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCH222222OHOHOHOHOHOHNAGNAGCH2OHCH2OHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCHCH222222OHOHOHOHOHOHD-AlaPBPGly 抗菌薬の中で最重要 細胞壁合成阻害薬とは ペプチドグリカン層の合成を阻害する 作用機序●細胞壁合成阻害薬の作用部位であるペプチドグリカン層は，ムレインモノマー（単量体）が多数連結することで合成される．●細胞壁合成阻害薬は，それぞれ■〜■に作用する．細胞壁合成阻害薬阻害される．ペプチドグリカン層の合成と細胞壁合成阻害薬の作用部位阻害部位：●❶ムレインモノマー（単量体）の形成●■●■からなる．分子ではTP活性のみもつ．●❸●❷●❶●❸ペプチド鎖の架橋外れる．●❹細胞壁細胞膜細胞質●❹ペプチドグリカン層の完成TG活性部位細胞壁（ペプチドグリカン層）細胞膜細胞質阻害●❷糖鎖の伸長●■ペプチドグリカン鎖細胞表面へムレインモノマー（単量体）●単量体が細菌の細胞表面に運び出される．TP活性部位監修医学： 笠原 敬薬学： 松元 一明細胞壁合成阻害薬総論